Intensa e produtiva, é o resumo da conferência WORLD Symposia 2023.

 

A Associação Sanfilippo Portugal teve este ano um participação muito ativa e esteve muito bem representada.

Para além de uma mesa no espaço de exposições, tivemos a apresentação presencial do poster ‘Increasing Sanfiippo Syndrome Awareness through Literature and Music’ , (DOI 10.2174/0118715303272345231211094632 - ) em parceria com a Associação Sanfilippo Brasil e a  Associação Sanfilippo Sud em França.

A apresentação do nosso poster superou as expectativas e tivemos muitos visitantes! Foi uma oportunidade muito importante para impulsionar o projeto colaborativo do livro solidário, que está à venda nos três países: Portugal, Brasil e França.

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A partilha de conhecimento, experiências e informação atualizada sobre os desenvolvimentos na ciência são muito importantes para a nossa missão. Uma das partes mais positivas é o networking com outras associações congéneres, clínicos e investigadores, que se traduz numa mais-valia no formato presencial. Foi um gosto poder conhecer pessoalmente muitas destas pessoas.

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Aqui fica um breve resumo da conferência deste ano,  focado apenas nas apresentações de Investigação Pré-Clínica e Ensaios clínicos.

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Investigação pré-clínica:

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- Denali Therapeutics apresentou os seus dados pré-clínicos sobre ‘’EVT:SGSH’’, uma terapia de substituição enzimática para Sanfilippo tipo A. Nesta terapia a enzima é fundida a uma molécula que permite que a mesma seja administrada por infusão intravenosa e atravesse a barreira hematoencefálica. Os resultados em ratinhos mostram que a enzima é encontrada em níveis elevados em todas as áreas do cérebro e em todos os tipos de células, incluindo neurónios e as células de suporte glial. Os níveis de sulfato heparano são rapidamente reduzidos tanto no cérebro como no líquido cefalorraquidiano (LCR), assim como nos órgãos periféricos, como o fígado. O armazenamento lisossomal e a inflamação no cérebro são corrigidos.

A Denali está atualmente a planear um ensaio de fase I/II em Sanfilippo tipo A. Os resultados provisórios de um ensaio clínico utilizando a mesma tecnologia de administração enzimática para MPSII (síndrome de Hunter) foram também apresentados na conferência com sinais promissores de segurança e eficácia, incluindo melhorias cognitivas.

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- A JCR Pharmaceuticals desenvolveu também uma terapia de substituição enzimática intravenosa, conhecida como JR441, para Sanfilippo tipo A, utilizando uma tecnologia semelhante. Os resultados em ratos mostram que a enzima é encontrada em níveis elevados em todas as áreas do cérebro e em níveis mais elevados do que os observados com a enzima não modificada. Os níveis de sulfato de heparano foram normalizados no cérebro, LCR e tecidos periféricos e a inflamação cerebral foi largamente reduzida.

A JCR Pharmaceuticals está atualmente a planear um ensaio clínico de fase I/II em Sanfilippo tipo A. Os resultados provisórios de um ensaio clínico da mesma tecnologia de administração de enzimas para MPS I (síndrome de Hurler) foram também apresentados, com resultados promissores para a correção dos níveis de sulfato de heparano no cérebro e melhorias no desenvolvimento da linguagem, motor, humor e sono.

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- Para Sanfilippo tipo D, a Prof. Patricia Dickson da Universidade de Washington, trabalhando em colaboração com Phoenix Nest Inc .  desenvolveu uma terapia de substituição enzimática para Sanfilippo tipo D. Realizaram-se estudos preliminares de dosagem com injecções intracerebroventriculares (i.c.v.) em ratinhos. Foram observadas reduções sustentadas de sulfato de heparano no cérebro e no LCR, bem como a redução da inflamação no cérebro, melhorias na autofagia e no armazenamento lisossómico. Estes dados estabelecem as bases para um futuro ensaio clínico, juntamente com um estudo da história natural de pacientes com Sanfilippo tipo D, atualmente patrocinado pela Phoenix Nest.

 

 

 

Ensaios clínicos

 

- Terapia génica com células estaminais autólogas para Sanfilippo tipo A

O Dr. Simon Jones da Universidade de Manchester apresentou uma atualização sobre o ensaio clínico de Fase I/II patrocinado pela Orchard Therapeutics, no qual as células estaminais da medula óssea são recolhidas dos pacientes, modificadas com terapia génica em laboratório e depois re-introduzidas no paciente.

 

Foram tratados cinco pacientes com menos de dois anos de idade com Sanfilippo tipo A  (mutações severas, conforme determinado pela sua mutação genética ou história familiar). Os resultados mostram sucesso e elevados níveis de atividade enzimática são detetados no líquido cefalorraquidiano dos pacientes. Os níveis de sulfato de heparano no sangue e na urina foram rapidamente reduzidos para níveis normais. O sulfato de heparano do LCR também é reduzido para níveis normais mas com um ligeiro atraso que parece estar relacionado com o tempo que as células estaminais demoram a povoar o cérebro. Os efeitos adversos experimentados pelos pacientes foram os que estão tipicamente associados ao transplante de medula óssea.

Os pacientes são agora acompanhados entre 9 e 30 meses após o tratamento e a maioria tem agora mais de três anos de idade, quando os efeitos da afetação cognitiva da doença se tornam aparentes. Quatro dos cinco indivíduos estão a mostrar ganhos nas competências cognitivas, alinhadas com o desenvolvimento neurotípico, com desenvolvimento contínuo da fala, continência e realização de jogos complexos. Todos os doentes precisam de ser seguidos durante 36 meses após o tratamento, antes de se poderem tirar quaisquer conclusões firmes.

 

Ler o comunicado de imprensa aqui.

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- Terapia de substituição enzimática Tralesinidase-alfa para Sanfilippo tipo B

A Allievex apresentou os resultados do ensaio da fase I/II da terapia de substituição enzimática para Sanfilippo tipo B chamada AX250 (Tralesinidase Alfa), administrada semanalmente no LCR através de um catéter implantado sob o couro cabeludo.

22 doentes com Sanfilippo foram tratados até à data, tendo 17 deles sido seguidos durante dois anos ou mais. Em todos os pacientes, os níveis de sulfato de heparano no LCR foram rapidamente reduzidos para níveis normais e os volumes hepáticos também foram reduzidos. Oito dos 22 pacientes mostraram uma boa resposta à terapia com o desenvolvimento cognitivo a estabilizar ou a melhorar. O volume cerebral medido por Ressonância Magnética também foi estabilizado nestes doentes em contraste com a perda significativa de volume cerebral, observada ao longo do tempo em crianças não tratadas com Sanfilippo tipo B. Das três crianças que foram tratadas com menos de 3 anos de idade, 2 mostraram um desenvolvimento cognitivo alinhado com as crianças saudáveis.

Estes resultados são muito encorajadores e a empresa está agora a discutir os próximos passos para esta terapia com a Food & Drug Administration (FDA) nos EUA.